Delanepatide giảm mỡ, giảm cân chứa (Tirzepatide)

[cclinic]

I/ TỔNG QUAN

1/ Cấu trúc Tirzepatide và “Liệu pháp Peptides”: Cơ chế tác dụng kép – điểm khác biệt cốt lõi


Không giống các thuốc Giảm cân trước đây chỉ tác động lên một thụ thể, Tirzepatide là chất chủ vận kép (dual agonist) hoạt động trên hai loại thụ thể nội tiết tố đường ruột

• GLP-1 (Glucagon-like peptide-1): Giúp tăng tiết insulin, giảm tiết glucagon, làm chậm rỗng dạ dày và giảm cảm giác thèm ăn.
• GIP (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide): Tăng độ nhạy insulin và cải thiện chuyển hóa chất béo.
• Minh hoạ cơ chế kép như sau:

Sự kết hợp này mang đến hiệu ứng cộng hưởng mạnh mẽ, giúp:

• Hạ đường huyết nhanh và ổn định.
• Giảm cảm giác đói, kéo dài cảm giác no.
• Giảm cân và giảm mỡ bụng rõ rệt.
• Cải thiện lipid máu và huyết áp.

Chính cơ chế “hai trong một” này khiến Tirzepatide được mệnh danh là “thuốc tiểu đường kiêm thuốc giảm cân mạnh nhất hiện nay”.​

​

Các tác dụng khác: Kiểm Soát Đường Huyết, Triglyceride Và Cholesterol​

Ngoài việc giảm cân, nghiên cứu còn xem xét các lợi ích sức khỏe khác của tirzepatide và semaglutide. Kiểm soát đường huyết, nền tảng trong quản lý bệnh tiểu đường, là tâm điểm.

Những phát hiện này không chỉ nhấn mạnh lợi ích đa dạng của tirzepatide mà còn gợi ý về khả năng ảnh hưởng tích cực đến quá trình chuyển hóa lipid. Tác động này mang tầm quan trọng trong sức khỏe tim mạch tổng thể.

2/ Kết quả nghiên cứu: Dữ liệu lâm sàng chứng minh hiệu quả vượt trội

Kết quả từ nghiên cứu SURMOUNT-1, một thử nghiệm lâm sàng lớn năm 2022, cho thấy:

• Người béo phì dùng Tirzepatide giảm 15–22% trọng lượng cơ thể sau 72 tuần.

• Người dùng Tirzepatide liều cao nhất (15mg/tuần) có thể giảm trung bình 20,9% trọng lượng cơ thể sau 72 tuần, vượt xa so với Semaglutide (Wegovy).
• Gần 63% người dùng đã giảm ít nhất 20% trọng lượng – tương đương kết quả sau phẫu thuật giảm cân.
• Gần 40% người dùng liều cao nhất giảm trên 20% trọng lượng cơ thể, tương đương kết quả của phẫu thuật giảm cân nhưng không cần dao kéo.

Nhiều nghiên cứu quy mô lớn (SURPASS trials) đã chứng minh:

• Tirzepatide giảm HbA1c trung bình 2,1–2,4% sau 40 tuần, vượt trội hơn so với insulin hoặc semaglutide.
• Giảm cân nặng trung bình 8–12 kg tùy liều dùng (5–15 mg/tuần).
• Tỉ lệ người đạt HbA1c < 7% cao gấp 2–3 lần so với nhóm đối chứng.
• Ở tuần thứ 40, tirzepatide cho thấy khả năng làm giảm đáng kể mức HbA1c trung bình: −2,01%, −2,24% và −2,30% đối với các liều 5 mg, 10 mg và 15 mg, trái ngược với −1,86% được quan sát thấy với semaglutide.
• Hơn nữa, ở những bệnh nhân có mức HbA1c ban đầu trên 8,5%, tirzepatide 15 mg đã vượt qua semaglutide về mức giảm trung bình, cho thấy lợi thế tiềm năng trong việc kiểm soát đường huyết đối với những bệnh nhân có tình trạng phức tạp hơn.
• Nghiên cứu cũng xem xét tác động của tirzepatide so với semaglutide đối với quá trình chuyển hóa lipid. Ở tuần thứ 40, bệnh nhân dùng tirzepatide có nồng độ chất béo trung tính và lipoprotein mật độ rất thấp (LDL) trong huyết thanh thấp hơn và nồng độ lipoprotein mật độ cao (HDL) cao hơn so với semaglutide.

3/ So sánh với các thuốc thế hệ cũ

Trong các phân tích lâm sàng quy mô lớn này trên người lớn thừa cân hoặc béo phì ở Hoa Kỳ, những người bắt đầu điều trị bằng tirzepatide hoặc semaglutide, những người dùng tirzepatide có nhiều khả năng đạt được mức giảm cân từ 5% trở lên, 10% trở lên và 15% trở lên, và trải nghiệm mức giảm cân lớn hơn ở các thời điểm 3, 6 và 12 tháng. Theo hiểu biết của chúng tôi, nghiên cứu này là nghiên cứu so sánh hiệu quả lâm sàng đầu tiên về tirzepatide và semaglutide ở người lớn thừa cân hoặc béo phì.

Sau 72 tuần điều trị, các nhà nghiên cứu nhận thấy tirzepatide giúp giảm 20% trọng lượng cơ thể, nhiều hơn đáng kể so với mức giảm 13,7% ở nhóm dùng semaglutide. Vòng eo cũng giảm tương tự. Cả hai phương pháp điều trị đều có hồ sơ và tần suất tác dụng phụ tương tự nhau. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng hiệu quả vượt trội của tirzepatide có thể được giải thích bởi vì semaglutide chỉ hoạt động như một chất chủ vận thụ thể glucagon; trong khi tirzepatide cũng mô phỏng tác dụng của polypeptide hướng insulin.

4. Cách dùng Tirzepatide​

• Dạng: Thuốc tiêm dưới da (thường tiêm vào vùng bụng, đùi hoặc cánh tay)

• Liều dùng: Khởi đầu từ 2,5mg/tuần, sau đó tăng dần lên tối đa 15mg/tuần, tùy khả năng dung nạp.
• Thời điểm tiêm: 1 lần mỗi tuần, vào cùng 1 thời điểm trong tuần

5. Tác dụng phụ có thể gặp​

Giống như các thuốc thuộc nhóm GLP-1, Tirzepatide cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ, đặc biệt trong những tuần đầu dùng thuốc:

Thường gặp:​

• Buồn nôn, nôn, tiêu chảy hoặc táo bón
• Chán ăn, đầy bụng
• Mệt mỏi, đau đầu nhẹ

Ít gặp nhưng nghiêm trọng:​

• Viêm tụy cấp (rất hiếm)
• Hạ đường huyết (nếu phối hợp với thuốc hạ đường huyết khác)
• Suy thận do mất nước (nếu nôn ói nhiều)
• Dị ứng, phát ban
• Có thể làm trầm trọng thêm vấn đề túi mật